英国和美洲殖民地之间的关系在麻萨诸塞最为紧张。殖民地的居民因为英国对他们实行“征税无代表”的政策而表示抗议。为了控制局势，英国向麻萨诸塞最大的城市波士顿派遣了数千名英国士兵。1770年3月5号，紧张局势终于演变成为暴力冲突。
当时，冬天已经接近尾声，但天气依旧十分寒冷。一群殖民者向在一座公共大楼前站岗的士兵仍石头和冰块，而且人数越来越多，英国士兵感到恐慌，开枪打死了五名殖民地的居民，这起事件被称做“波士顿惨案”。
“波士顿惨案”引起了麻萨诸塞居民的极度愤慨。法院以谋杀罪对开枪的士兵进行审判，但是大多数人都被无罪释放，只有极少数人受到了轻微的处罚。因为担心出现更多的暴力，英国议会取消了大部分税务，但是茶叶税保留了下来。
税务的取消暂时缓解了紧张情绪，殖民地进口的英国商品逐渐增加，殖民地的居民似乎也对这种局面感到满意。但是好景不长，几年后，麻萨诸塞殖民地再次卷入了跟英国的纠纷。
当时，印度和英国其他殖民地之间的贸易一律由英国的东印度公司负责。但是到了1773的时候，这家公司已经经营得越来越差了。英国政府因此决定，允许东印度公司直接向美洲殖民地销售茶叶，殖民地继续向英国交纳茶叶税。美洲殖民地对此感到不满，觉得自己不应该被迫从一家公司购买茶叶。
宾夕法尼亚和纽约殖民地的官员不让东印度公司的船只停靠，让它们原路开回去，但是麻萨诸塞的英国总督却希望执行立法，按规定征税。东印度公司的船只抵达波士顿的时候，遭到了殖民者的阻止，只好停在港口外面，无法卸货。
1773年12月16号，一小群殖民者驾着小船出海，登上一艘英国货船，把船上的茶叶全部倒进了水中。这些殖民者为了不让英国人认出他们来，全都装扮成印第安人，但是他们瞒不了波士顿人。很多波士顿居民聚集在一起，为他们的行动喝彩。这起事件，历史上被称为“波士顿倾茶事件”。
“波士顿倾茶事件”引起了英国政府的愤怒。虽然是个别人的举动，但是英国议会还是决定，对整个麻萨诸塞殖民地进行处罚。英国议会通过的一系列法案再次把麻萨诸塞殖民地和英国政府之间的关系推向了紧张。其中一项法案要求，在这批茶叶得到经济赔偿前，暂时关闭波士顿港口。另外一些法案则加强了英国总督的权力，同时削弱了殖民地地方官员的权力。1774年6月，麻萨诸塞召集其他殖民地的代表开会，共同商讨对策。
1774年6月，麻萨诸塞召集其他殖民地的代表开会，商讨对策。这次会议被称为第一届大陆会议。会议是九月份在宾夕法尼亚的费城召开的，除了南部殖民地乔治亚以外，其它殖民地都派代表出席了会议。与会代表一致认为，英国议会无权控制跟美洲殖民地的贸易，无权制定任何涉及殖民地的立法。他们还指出，殖民地的居民应该有权参加任何涉及自身利益的立法会议。
第一届大陆会议通过一系列文件，对1763年以来英国在美洲殖民地采取的行动提出谴责。会议还通过了麻萨诸塞的一份提案，声称人民可以武装自卫。会议同时组建了一个大陆联合会，抵制英国商品，并停止对英国及其殖民地的出口，由各地的地方委员会负责落实抵制活动。参加第一届大陆会议的代表之一是麻萨诸塞的约翰·亚当斯，也就是后来美国的第二任总统。他在很多年后说过，第一届大陆会议召开时，美国革命就已经开始了。
英国国王乔治二世宣布，新英格兰殖民地的行动构成了反叛。英国议会1775年1月决定对麻萨诸塞进行军事镇压。麻萨诸塞的居民自行组建了民政大会，开始进行军事训练。没过多久，麻萨诸塞、乃至其他殖民地的小镇里到处都能看到全副武装的男人们在进行军事演练。
英国部队1775年4月接到了出兵的命令。那时候，美洲殖民者们在波士顿以西大约30公里的小镇康科德集中武器。英国军队奉命收缴这些武器，但是殖民地的人早就做好了抵抗的准备。
英国部队抵达一个叫做列克星敦的小镇时，发现大约有70名殖民地的民兵把守在那里。这些民兵被称为“Minute Men”，因为他们得到通知后，一分钟后就可以行动起来。双方开枪交火，结果有八个殖民地民兵被打死。美国独立战争的列克星敦第一枪是谁打响的？直到今天，也没有人知道。冲突双方互相推卸责任。不过，这一枪的意思不言而喻，被称为“回响在世界各地的一枪。”
英国部队穿过列克星敦，抵达康科德，销毁了殖民者来不及运走的所有储备和供给。其他殖民地的民兵赶来帮忙，双方在康科德镇北面的大桥附近交战，英军被迫退回波士顿。这就是美国独立战争的第一天。一天下来，共有将近300名英军士兵和不到一百名殖民地的民兵被打死。
英国军队前进的时候，会有鼓乐演奏，其中一只著名的曲子叫“Yankee Doodle”（扬基歌）。这首歌是英国人为了侮辱殖民地的民兵专门写的。他们说，Yankee Doodle指的是那些根本不会打仗的人。美国独立战争早期战斗结束后，美洲殖民地的人表示，他们很高兴被叫做Yankee Doodle。
列克星敦和康科德的战役结束后，麻萨诸塞政府组织民兵攻打并占领了纽约地区尚普兰湖畔的城堡泰孔德罗加堡。其他殖民地纷纷派兵增援，并组织召开了第二届大陆会议。
